"Είναι καλύτερα την τρίτη μέρα." Ερευνητής για το νέο φάρμακο για covid-19

© RIA Novosti / Vladimir Astapkovich

Ιατρός στο προσωρινό νοσοκομείο για ασθενείς με COVID-19 στο Sokolnik- RIA Novosti, 1920, 30.10.2020

ΜΟΣΧΑ, Οκτ 30 (RIA Novosti) - RIA Novosti, Alfia Enikeyeva. Την Πέμπτη 29 Οκτωβρίου, φάρμακα που βασίζονται στη δραστική ουσία favipiravir έλαβαν μόνιμη καταχώρηση στη Ρωσία. Πρόκειται για δύο εγχώρια φάρμακα, το Coronavir του R-Pharm και το Areplivir της εταιρείας Promomed.

Προηγουμένως, μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν μόνο για τη θεραπεία ασθενών σε νοσοκομεία. Τώρα αυτά τα φάρμακα θα είναι διαθέσιμα για θεραπεία εξωτερικών ασθενών. Ανταποκρίτρια μέλος της Ρωσικής Ακαδημίας Επιστημών Larisa Balykova, Διευθύντρια του ιατρικού Ινστιτούτου του N. P. Ogareva, ένα από τα κέντρα όπου οι κλινικές δοκιμές του Areplivira είχαν υποβληθεί, είπε στο RIA Novosti σχετικά με τις ιδιαιτερότητες των δοκιμών, η αποδεδειγμένη αποτελεσματικότητα του φαρμάκου και γιατί κατηγορηματικά αντεδείκνυται σε μερικούς ανθρώπους.

Ποιος είναι ο μηχανισμός δράσης του favipiravir; Γιατί υπήρχε τόση αισιοδοξία από την αρχή της επιδημίας;

«Αυτή η ουσία προκαλεί μη αναστρέψιμες μεταλλάξεις στο RNA του ιού και τον εμποδίζει να πολλαπλασιαστεί μέσα στο κύτταρο. Με άλλα λόγια, έχει μια άμεση, ισχυρή αντιιική δράση κατά οποιουδήποτε ιού που περιέχει RNA, όχι μόνο SARS-CoV-2. Για παράδειγμα, η αποτελεσματικότητά του έναντι ορισμένων στελεχών του ιού της γρίπης αποδείχθηκε πριν από λίγα χρόνια.

Δεδομένης της επίδρασης του favipiravir στο ιικό RNA, σίγουρα δεν θα μπορούσε παρά να θεωρηθεί ως πιθανή θεραπεία για μια νέα λοίμωξη από κορωνοϊό. Φέτος, οι κλινικές δοκιμές του πραγματοποιήθηκαν σε αρκετές χώρες, συμπεριλαμβανομένης της Ιαπωνίας, και στη Ρωσία. Είναι ενδιαφέρον, όλοι παρήγαγαν περίπου παρόμοια αποτελέσματα.

- Ποιά είναι αυτά;

"Μέχρι τη δέκατη ημέρα της θεραπείας, υπήρξε κλινική βελτίωση στην πλειονότητα των ασθενών. Στη μελέτη μας, μετά την χρήση, το 98% των συμμετεχόντων είχαν χάσει το ιικό RNA τους, πράγμα που σημαίνει ότι δεν βρέθηκαν ίχνη SARS-CoV-2 στις δοκιμές. Επιπλέον, τα περισσότερα ιικά σωματίδια είχαν εξαλειφθεί από την πέμπτη ημέρα. Αυτό είναι εξαιρετικά σημαντικό, διότι ο ιός έχει ήδη αποδειχθεί ότι είναι σε θέση να ξεχωρίζει μετά την κλινική βελτίωση για αρκετό καιρό. Ως εκ τούτου, μερικοί από τους αρρώστους μπορεί να είναι ένας κίνδυνος για τους άλλους. Αυτό δεν συνέβη στη μελέτη μας στο πλαίσιο της θεραπείας με Areplyvir.

 Επιπλέον, μαζί με την εξάλειψη του ιού, τα κλινικά συμπτώματα εξαλείφθηκαν από το σώμα και η κατάσταση των πνευμόνων βελτιώθηκε. Σύμφωνα με τα αποτελέσματα των πρόσθετων ερευνητικών μεθόδων, ιδίως της υπολογιστικής τομογραφίας, περισσότερο από το 60% των ασθενών μας είχαν ελάχιστη πνευμονική βλάβη μέχρι τη δέκατη ημέρα της θεραπείας. Και ένας τόσο σημαντικός δείκτης όπως ο κορεσμός οξυγόνου στο αίμα, ομαλοποιήθηκε μέχρι την πέμπτη ημέρα της θεραπείας. Θα πρέπει να γίνει κατανοητό ότι συμμετείχαν ασθενείς σε μέτρια κατάσταση που νοσηλεύονταν σύμφωνα με τις ενδείξεις Δηλαδή, δεν μιλάμε για ανθρώπους που έχουν αρρωστήσει εύκολα ή ασυμπτωτικά.

Για σύγκριση, στην ομάδα τυπικής θεραπείας, το ίδιο επίπεδο κορεσμού - πάνω από 96 - επιτεύχθηκε συνήθως μόνο από τη δέκατη ημέρα της θεραπείας.

"Είπατε ότι μετά την πέμπτη ημέρα, ορισμένοι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με favipiravir το SARS-CoV-2 εξαφανίζεται εντελώς από το σώμα. Με άλλα λόγια, δεν διαδίδουν πλέον τη μόλυνση και δεν είναι επικίνδυνα για τους άλλους. Αποδεικνύεται ότι οι όροι της καραντίνας, που στέλνουν τους ασθενείς, μπορούν να μειωθούν εάν ένα άτομο έχει υποβληθεί σε θεραπεία με αυτό το φάρμακο;

Θα το σκεφτούμε όταν προκύψει. Καταρχάς, αυτό δεν ισχύει για όλους. Δεύτερον, υπήρχε ένα ενιαίο πρωτόκολλο σε όλα τα κέντρα όπου δοκιμάστηκε το Areplivir. Σε αυτό παρακολουθήσαμε το ιικό φορτίο τη δέκατη ημέρα της θεραπείας. Αυτά είναι επίσημα δεδομένα. Ωστόσο, έχει ήδη γίνει εργασία για να επιβεβαιωθεί ότι το 70% των ασθενών που υποβάλλονται σε θεραπεία με favipiravir έχουν αποβάλει τον ιό από το σώμα την πέμπτη ημέρα. Ειδικότερα, νωρίτερα τέτοια έρευνα διεξήχθη από κινέζους συναδέλφους μας.

Πήραμε παρόμοια αποτελέσματα, αλλά πιο κοντά στα αποτελέσματα των δοκιμών μας είναι ακόμα στο έργο των Ιαπώνων επιστημόνων, το οποίο δημοσιεύθηκε λίγο μετά το δικό μας. Αυτά είναι τα αποτελέσματα των δοκιμών του αρχικού φαρμάκου "Avigan" που δημιουργήθηκε με βάση το favipiravir.

Πρέπει να πω ότι είναι δυνατόν να συγκριθούν οι μελέτες εάν διεξάγονται σύμφωνα με ένα στενό πρωτόκολλο, στην ίδια ομάδα ασθενών, σε ορισμένες συνθήκες και ούτω καθεξής. Υπό αυτή την έννοια, φυσικά, τόσο οι Κινέζοι όσο και οι Ιάπωνες συνάδελφοι είχαν τις δικές τους ιδιαιτερότητες. Αλλά σε γενικές γραμμές, έχουμε επιτύχει πολύ στενά αποτελέσματα - ειδικά με την ιαπωνική εργασία. Συγκεκριμένα, σχεδόν ταιριάξαμε τα τελικά δεδομένα της αξονικής τομογραφίας. Κατά μέσο όρο,, όπως και εμείς, είδαν μια βελτίωση στην κατάσταση των πνευμόνων κατά τη δέκατη ημέρα της θεραπείας.

"Υπήρχε κάτι που δεν περιμένατε να δείτε στα αποτελέσματα που λάβατε;"

«Η μεγάλη έκπληξη ήταν πόσο γρήγορα μειώθηκαν τα φλεγμονώδη σημάδια. Οι περισσότεροι από τους ασθενείς ήταν όλο και καλύτερα την τρίτη ημέρα: η θερμοκρασία τους ομαλοποιήθηκε, την πέμπτη ημέρα ήρθε σε κανονικη καθίζηση ερυθροκυττάρων (ESR) και C-αντιδρώσα πρωτεΐνη. Για κάποιο λόγο, υπάρχουν πολύ λίγα τέτοια δεδομένα σε προηγούμενες μελέτες.

Επιπλέον, είχαμε δύο ασθενείς που είχαν κλινική επίδραση με καθυστερημένη χορήγηση του φαρμάκου. Στο ένα το "Areplivir" διορίστηκε την πέμπτη ημέρα, στο δεύτερο - για την έβδομη. Συνήθως οποιοδήποτε αντιιικό φάρμακο θα πρέπει να λαμβάνεται τις πρώτες δύο ημέρες από τη στιγμή της νόσου. Τότε είναι όσο το δυνατόν πιο αποτελεσματικό. Αλλά βοήθησε επίσης τους ασθενείς μας με καθυστερημένο ραντεβού.

 "Η αποτελεσματικότητα της θεραπείας εξαρτάται από την ηλικία των ασθενών και τις χρόνιες ασθένειες τους;

«Στη μελέτη μας, οι ασθενείς δεν ήταν περιορισμένοι στην ηλικία. Το μόνο πράγμα είναι ότι έπρεπε να είναι πάνω από την ηλικία των 18. Στη θεραπεία με favipiravir καθαρά υποκειμενικά, παρατηρήσαμε την καλύτερη επίδραση σε άτομα έως 65 ετών. Αλλά όταν συγκρίναμε στατιστικά τα αποτελέσματα, αποδείχθηκε ότι έτσι νομίζαμε. Επειδή οι διαφορές στις ηλικιακές ομάδες ήταν στατιστικά ανακριβείς. Το ίδιο ίσχυε και για τις διαφορές στο σωματικό βάρος.

Το COVID-19 είναι γνωστό ότι είναι πιο σοβαρό σε παχύσαρκους ασθενείς. Αυτά είναι δεδομένα που δεν είναι πλέον υπό αμφισβήτηση. Αναλύσαμε την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου σε άτομα με διαφορετικό σωματικό βάρος. Πρόκειται για τρεις ομάδες: έως 75 κιλά, 75 έως 90 και πάνω από 90. Ως αποτέλεσμα, δεν υπήρχαν σημαντικές χρονικές διαφορές στην επίτευξη κλινικής βελτίωσης. Δηλαδή, οι ασθενείς με παχυσαρκία και χωρίς αυτή ανάρρωσαν σε περίπου την ίδια στιγμή.

Επιστρέφω στην ιαπωνική μελέτη. Μετά τη δημοσίευση των αποτελεσμάτων της στις οδηγίες για το "Avigan" υπήρχε ένα σημείο ότι το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει κινητικές διαταραχές σε ασθενείς. Ειδικότερα, το σύνδρομο του νυχτερινού περπατήματος και του γρήγορου τρεξίματος. Έχεις δει κάτι τέτοιο στην έρευνά σου;

"Οι συμμετέχοντες μας ήταν στο νοσοκομείο. Ούτε οι ερευνητές ούτε οι ίδιοι οι ασθενείς ανέφεραν αυτή την παρενέργεια. Ως εκ τούτου, δεν μπορώ να το σχολιάσω αυτό. Αλλά ίσως είχαμε ένα ελαφρώς λιγότερο σημαντικό δείγμα από ό, τι στην ιαπωνική μελέτη. Είχαν μια μελέτη κλινικής παρατήρησης και πολλοί άνθρωποι συμμετείχαν σε αυτήν. Και έχουμε μια ελεγχόμενη κλινική δοκιμή, όπου συγκρίναμε σκόπιμα την επίδραση του φαρμάκου με την επίδραση της τυπικής θεραπείας. Μόνο διακόσια άτομα συμπεριλήφθηκαν.

 Φυσικά, το "Areplivir" έχει ορισμένες ανεπιθύμητες παρενέργειες. Αλλά είναι τυπικά για σχεδόν οποιοδήποτε φάρμακο. Το ερώτημα είναι αν αυτές είναι σοβαρές παρενέργειες ή όχι, αν απαιτούν νοσηλεία, εντατική φροντίδα και ακύρωση της θεραπείας.

Στην περίπτωση της favipiravir, καταγράψαμε μια μικρή ναυτία, ήπια ζάλη και παροδική (προσωρινή) ελαφρά αύξηση της δραστικότητας των ηπατικών ενζύμων. Όλα πήγαν αρκετά γρήγορα και δεν απαιτούν να εγκαταλείψουμε τη θεραπεία.

"Υπάρχει η άποψη ότι φάρμακα όπως το favipiravir είναι επικίνδυνα επειδή όχι μόνο καταστρέφουν το RNA του ιού, αλλά μπορούν επίσης να βλάψουν το RNA των ανθρώπινων κυττάρων. - Ποια είναι η αποψη σου;

"Πράγματι, για όλα τα αντιβακτηριακά, αντιιικά φάρμακα υπάρχει κίνδυνος μη επιλεκτικότητας. Αλλά σε σχέση με το favipiravir, έχει αποδειχθεί ότι η συγγένεια για τους ιούς RNA είναι πολλές φορές υψηλότερη από εκείνη του ανθρώπινου RNA κυττάρων. Ως εκ τούτου, το φάρμακο έχει μικρή επίδραση στα υγιή κύτταρα του σώματος.

Υπάρχει κάποια αντένδειξη για τη λήψη φαρμάκων με βάση τη φαβιπιραβίρη;

"Πρώτα απ'όλα, είναι εγκυμοσύνη. Τέτοια φάρμακα έχουν - έχει αποδειχθεί σε πειράματα - τερατογόνο αποτέλεσμα, δηλαδή, μπορεί να διαταράξει την εμβρυϊκή ανάπτυξη του εμβρύου. Ο δεύτερος είναι κάτω των 18 ετών. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι δεν υπάρχουν κλινικές δοκιμές στις οποίες συμμετέχουν παιδιά και έφηβοι. Αυτό συνέβη ιδιαίτερα στις δικές μας δοκιμές. Πλέον το φάρμακο δεν είναι κατάλληλο για ασθενείς με σοβαρές συννοσηρότητες, ιδίως χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, χρόνια ηπατική ανεπάρκεια και άλλα. Και πάλι, επειδή δεν μπορούν να συμμετάσχουν σε πιλοτικές κλινικές δοκιμές.

https://ria.ru/20201030/koronavirus-1582360787.html